How to Save a Life

Il singolo più famoso rilasciato dal gruppo è sicuramente "How to Save a Life".
La canzone è stata composta sulla base dell'esperienza di Isaac come mentore in un campeggio per adolescenti con problemi.

Il testo descrive il tentativo di una persona di salvare la vita di un amico.
Nel ritornello il cantante lamenta che lui non è in grado di salvare una vita, non sapendo come fare.
Isaac infatti ha dichiarato che "non esiste un manuale su come salvare una vita".

Le posizioni in classifica (2006):

1a- Irlanda, Canada, Spagna, Bulgaria
2a- Australia
4a- Regno Unito
5a- Italia (Download), Svezia, Israele
7a- Nuova Zelanda, Belgio

Europa- 14esima